In het kort:

Orexa ontwikkelt een medicijn dat de verzadiging remt en daardoor de voedselinname verhoogt. Voor de voorbereiding van een grootschalige klinische fase 2b/3 studie in de preventie van post-operatieve ileus is Orexa op zoek naar investeerders voor een streefbedrag van € 500.000 tot € 1.000.000.

• De pre-money waardering bedraagt € 19,9 miljoen.

• De minimale investering is € 5.000, of een veelvoud daarvan (€ 10k, 15k, 20k, 25k, etc.).

• Gratis bonuscertificaten bij hogere investeringsbedragen (vanaf € 10k).

• Deze aanbieding is gericht op bestaande investeerders in Orexa die interesse hebben om een vervolginvestering te doen, alsmede eventuele introducés.

• Een indicatie als beleggingshorizon is 2 tot 4 jaar.

Het unieke concept van Orexa is nu aangetoond in patiënten

Het concept van Orexa is begonnen als een idee: lokale toediening van bestaande anesthetica in de maag zorgt voor een kortdurende verdoving van de zogenaamde strekreceptoren. Het signaal dat vanuit de strekreceptoren naar de hersenen wordt gestuurd om aan te geven dat je vol zit en moet stoppen met eten wordt hierdoor iets later doorgegeven. Als gevolg hiervan komt het verzadigingssignaal later en eet je wat langer door.

Dit concept heeft Orexa nu getest in patiënten in de indicatie preventie van post-operatieve ileus. In deze patiënten zijn de strekreceptoren overgevoelig na de operatie en geven het “vol”-signaal te snel af, waardoor de patiënt niet eet. In de studie zijn de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling in een kleine groep patiënten aangetoond. Orexa heeft daarmee een duidelijke indicatie dat het kandidaat medicijn ORE-001 van Orexa tot gezondheidswinst leidt, met als belangrijkste uitkomsten van de interim analyse:

• Verhoogde postoperatieve voedselinname: Patiënten die ORE-001 kregen, aten 63% meer tijdens de lunch (direct na de operatie) in vergelijking met de placebogroep.
• Snellere terugkeer van gastro-intestinale functie: De eerste postoperatieve ontlasting trad ongeveer 1 dag eerder op met ORE-001.
• Verminderde gastro-intestinale disfunctie: De incidentie daalde van 21% in de placebogroep tot 6% met ORE-001.
• Kortere ziekenhuisopname als gevolg van bijwerkingen: Het aandeel patiënten dat een langdurige ziekenhuisopname nodig had, daalde van 31% naar 7%.

De fase 2 studie wordt nu afgerond, waarbij het finale rapport rond het einde van dit jaar wordt verwacht. Inhoudelijk zullen de finale resultaten naar verwachting in lijn zijn met de interim analyse.

Het doel van de klinische onderzoeken

Het doel van Orexa is om de juiste patiëntengroep te vinden, met de juiste dosering en de juiste randvoorwaarden. Met de positieve fase 2 resultaten in de preventie van post-operatieve ileus (POI) heeft Orexa in ieder geval één indicatie gevonden met een werkzame dosering en met gunstige commerciële vooruitzichten. Doordat bij deze patiëntengroep naar verwachting de hoogste gezondheidswinst per patiënt is te behalen en POI het verste is in de klinische ontwikkeling, is POI de zogenaamde leidende indicatie.

In het geplande grootschalige klinische fase 2b/3 programma in POI is het doel om de werkzaamheid en veiligheid van de fase 2 studie te bevestigen en om de optimale dosering te vinden.

Voor Sarcopenia/Cachexia en Anorexia Nervosa staan de klinische studies op dit moment op pauze.

Het marktpotentieel van Preventie van Post-Operatieve Ileus

Voor de preventie van Post-Operatieve Ileus voorziet Orexa een wereldwijde verkooppotentie van € 200 – 400 miljoen omzet per jaar. Dit bedrag is gebaseerd op bestaande cijfers van aantallen operaties in combinatie met bepaalde inschattingen, welke uitgebreid met bronnen zijn onderbouwd in dit aparte pdf-document.

De data van de klinische fase 2 studie onderschrijven deze inschattingen. Een kanttekening hierbij is dat het aantal behandelde patiënten nog beperkt is. Indien deze data in een grotere fase 2b/3 studie worden bevestigd, dan wordt het marktpotentieel verder bevestigd.

Scenario’s voor verdere ontwikkeling

Er zijn verschillende scenario’s voor de verdere ontwikkeling van het kandidaat medicijn van Orexa. Dit hangt mede af van de gesprekken met potentiële partners en de uitkomst van de mogelijke partnerovereenkomst(en).

Er zijn grofweg een viertal scenario’s voor verdere ontwikkeling (met daarbij een indicatie van de kapitaalbehoefte voor de komende twee jaar): 

• Overname van Orexa (waarbij alleen nog toezicht nodig is):     € 500k;
• Gezamenlijke ontwikkeling met partner van fase 2b/3:              € 10-12M;
• Zelfstandige ontwikkeling fase 2b:                                              € 12-15M;
• Zelfstandige ontwikkeling fase 2b/3:                                           € 25-30M;

Orexa bereidt zich voor op al deze verschillende scenario’s. De eerstvolgende stap in de verdere ontwikkeling is in alle gevallen hetzelfde, namelijk het schrijven van een voorlopig protocol voor een fase 2b/3 studie in POI (dit protocol zal ook met klinisch experts besproken worden en met de autoriteiten worden afgestemd), alsmede wat er verder nodig is om de tijdslijnen zo efficiënt mogelijk te houden.

Gesprekken met mogelijke partners

Met de positieve interim resultaten lijkt de interesse van verschillende partijen serieuzer te worden. Er is interesse voor de regionale verkooprechten voor respectievelijk de Verenigde Staten, Europa, China en Japan.

De grotere Aziatische partij die eerder een letter of intent heeft getekend, is nog steeds geïnteresseerd en lijkt nu verder te willen praten. Een Westers bedrijf waar Orexa al langer mee in contact is, heeft recent aangegeven concrete interesse te hebben. Zij zijn primair geïnteresseerd in de rechten voor de Verenigde Staten. Daarnaast lopen er gesprekken met een aantal andere partijen, die voornamelijk zijn geïnteresseerd in regionale licentierechten. Doordat met licentierechten verschillende regio’s te vergeven zijn, kunnen er mogelijk ook meerdere partnerovereenkomsten gesloten worden.

Tot slot lopen er ook nog steeds gesprekken voor de veterinaire toepassing. Deze zijn minder in aantal, maar er is wel contact met een grote wereldwijde speler in diermedicijnen. Ook is er sinds kort interesse vanuit een grote Aziatische speler.

Quote Prof. Dr. Ard Peeters:

“Met de positieve fase 2 interim resultaten zijn we als bedrijf op een punt beland, waar normaal gesproken alleen de grotere bedrijven met grote teams en veel grotere budgetten komen. Het is heel bijzonder dat we dit punt met elkaar hebben behaald.

De interim resultaten worden goed ontvangen. Met de gesprekken die nu lopen, zijn we positief  gestemd over de kansen om in H1-’26 tot een eerste partnerdeal te kunnen komen.”

Team

De kern van Orexa wordt gevormd door het management team bestaande uit Prof. Dr. Ard Peeters en Sake Stevenhaagen.

Ard is de wetenschapper, uitvinder achter de patenten en oprichter van Orexa. Hij is van oorsprong bioloog en gepromoveerd in de psychologie. Hij is bijzonder hoogleraar geweest aan het Radboud UMC, Nijmegen. Ook heeft Ard veel ervaring in de farmaceutische industrie. Hij heeft 20 jaar gewerkt voor het bedrijf Organon.

Sake heeft een financieel-economische achtergrond en is tevens investeerder.

Naast Ard en Sake werkt Orexa samen met externe specialisten op de deelgebieden die nodig zijn. Voor de klinische studies werkt Orexa samen met specialisten van 3D-PharmXchange. Afhankelijk van de ontwikkelingen bereidt Orexa zich voor om het team van Orexa uit te breiden om met de fase 2b/3 studie te kunnen starten. Het gaat dan bijvoorbeeld om functies zoals een klinisch en registratie expert.

De waardering

Nu het concept in patiënten is aangetoond, hoort daar een hogere waardering bij. Om de huidige ronde aantrekkelijk te maken en een redelijke balans te vinden tussen de waardeontwikkeling enerzijds en de mogelijke vervolgfinanciering(en) anderzijds, bedraagt de pre-money waardering van deze investeringsronde € 19,9 miljoen.

Dit komt overeen met € 24,00 per certificaat versus € 16,67 bij de vorige ronde in Q4-’24, ofwel een stijging van 44%.

Voor een mogelijke grotere financieringsronde in de loop van 2026 wil Orexa inzetten op een pre-money waardering rond de 30 miljoen euro (onder voorbehoud van marktomstandigheden en verdere ontwikkelingen).

Bonus bij hogere inschrijving

Om investeerders in deze investeringsronde op een evenwichtige manier te waarderen voor investeringen van grotere bedragen, is er een beperkt aantal gratis bonuscertificaten beschikbaar.

De bonussen zijn als volgt:

• 2,0% Gratis Bonuscertificaten voor investeringen van € 10.000 en hoger.
• 4,0% Gratis Bonuscertificaten voor investeringen van € 25.000 en hoger.
• 6,0% Gratis Bonuscertificaten voor investeringen van € 50.000 en hoger.
• 8,0% Gratis Bonuscertificaten voor investeringen van € 100.000 en hoger.

Scenario’s:

Wat betreft de scenario’s en tijdslijnen gaat de voortgang redelijk in lijn met de projecties van de vorige investeringsronde. Hieronder volgt een modelmatige weergave om een idee te geven over de verschillende mogelijke scenario’s.

Scenario 1: met partnerdeal na fase 2 en verkoop na 3,5 jaar:

Dit is een scenario waar Orexa op inzet. Hierbij sluit Orexa op basis van de huidige klinische fase 2 data één of meerdere partnerdeals, waarmee de kosten van de klinische fase 2b/3 studies kunnen worden betaald, zonder verdere verwatering van de certificaat- en aandeelhouders.

Deze financieringsronde:

• Pre-money waardering: € 19,9M
• Investeringsronde: € 600k
  
• Post-money waardering: € 20,5M

Ons ideale scenario: het lukt om een geschikte partnerovereenkomst te sluiten, waarbij de partner licentierechten verkrijgt en de klinische ontwikkelingskosten plus de lopende kosten volledig betaalt.

Er is dan geen vervolgfinanciering meer nodig.

• Waardering voor de deal: € 20,5M
• Exit 2029 (over 3,5 jaar) voor € 125M (waarde per certificaat t.o.v. nu: +510%).

Rendement: +67,6% effectief per jaar.

Een investering van € 5.000 groeit in dit voorbeeld in 3,5 jaar naar € 30.500.

Opmerking: gezien de huidige marktomstandigheden is dit een optimistisch scenario. Een scenario waarbij een partner een deel van de kosten op zich neemt lijkt waarschijnlijker te zijn. 

Scenario 2: geen partnerdeal, maar wel een verkoop na 3,5 jaar:

Dit is nadrukkelijk niet het scenario waar Orexa op inzet, maar is louter een vereenvoudigd rekenvoorbeeld om de kapitaalbehoefte voor de klinische ontwikkeling zonder samenwerkingspartner aan te geven.

Deze financieringsronde:

• Pre-money waardering: € 19,9M
• Investeringsronde: € 600k
  
• Post-money waardering: € 20,5M

Hiermee kunnen de voorbereidingen worden getroffen voor een grootschalige fase 2b/3 studie in één indicatie (POI).

Vervolgens een grotere vervolgfinanciering voor fase 2b/3 (Q2’26):

• Pre-money waardering: € 30M (waarde per certificaat t.o.v. nu: + 46%)
• Investeringsronde: € 15M
• Post-money waardering: € 45M

Vervolgens: de klinische resultaten zijn wederom voldoende positief, maar het lukt dan nog niet om een geschikte partnerovereenkomst te sluiten:

Vervolgfinanciering voor fase 3 (H2-‘27):

• Pre-money waardering: € 60M (waarde per certificaat t.o.v. nu: + 95%)
• Investeringsronde: € 15M
• Post-money waardering: € 75M

Exit 2029 (over 3,5 jaar) voor € 125M (waarde per certificaat t.o.v. nu: +225%).

Rendement: +40,0% effectief per jaar.

Een investering van € 5.000 groeit in dit voorbeeld in 3,5 jaar naar € 16.300.

Scenario 3: met gedeeltelijke overname na fase 2 en volledige verkoop na 3,5 jaar:

Deze financieringsronde:

• Pre-money waardering: € 19,9M
• Investeringsronde: € 600k
  
• Post-money waardering: € 20,5M

Het lukt daarna om een partnerdeal te sluiten, waarbij deze partner over 1,5 jaar (na fase 2b/3) als onderdeel van de deal een aandelenbelang overkoopt van 20% van de certificaat- en aandeelhouders voor een waardering van € 50M (waarvan dan € 10M naar de certificaat- en aandeelhouders gaat), en vervolgens via milestones alle kosten betaalt en het bedrijf na 3,5 jaar volledig overneemt voor € 200M.

Dan zou de opbrengst per certificaat zijn:

• Na 1,5 jaar een uitkering van 49%,
• Plus na 3,5 jaar een uitkering van +780% de originele inleg

Rendement: +83,0% effectief per jaar.

Een investering van € 5.000 groeit in dit voorbeeld in 3,5 jaar naar € 41.500, waarvan € 2.450 na 1,5 jaar wordt uitgekeerd.

Een overzicht van de drie scenario’s:

Andere scenario’s:

Indien er tegenvallers zijn en er bijvoorbeeld extra onderzoek moet worden gedaan met extra kosten, dan komt het rendement uiteraard lager te liggen dan in de bovenstaande scenario’s.

In deze sector gebeurt het vaak dat programma’s langer duren en meer geld kosten, dus dat is iets om rekening mee te houden. Tot nu toe zijn de tijdslijnen langer dan aanvankelijk gepland, maar zijn de kosten nog wel redelijk binnen het geplande budget gebleven, door de vaste kosten tot nu toe bewust zo laag mogelijk te houden.

Orexa komt op het punt dat de klinische programma’s een groter team nodig hebben. Dat kan via een samenwerkingspartner of door het eigen team uit te breiden. Hierdoor zullen de vaste kosten hoger komen te liggen.

Mocht blijken dat er in de praktijk onverhoopt geen economische toepassing haalbaar is, dan kan de waarde per certificaat in het slechtste geval zelfs naar nul gaan. Dat risico is aanwezig. De investeerder dient zich bewust te zijn van dit risico.

Wat betreft de kansen op een geschikte partnerdeal is er een goed vooruitzicht op een deal in het komende halfjaar. Dit soort processen kosten tijd en de uitkomst blijft tot het laatste moment onzeker, maar er is vanuit meerdere partijen serieuze interesse voor regionale verkooprechten, voor respectievelijk de Verenigde Staten, Europa, China en Japan.

Orexa prognosticeert als indicatie een verwacht risico-gewogen rendement van 35% effectief per jaar voor de investeerders in deze ronde. Dit kan in de praktijk zowel aanzienlijk hoger als aanzienlijk lager uitvallen. De investeerder dient zich bewust te zijn van zowel de kansen als de risico’s.

Praktische aspecten van de investering

Bij deze uitgifte gaat het om gecertificeerde aandelen. Stichting Participatie Orexa houdt formeel de aandelen in Orexa BV en geeft certificaten uit voor ieder aandeel. Daarmee heeft de Stichting Participatie Orexa voornamelijk een administratief doel. De economische rechten van de certificaten van aandelen die in deze investeringsronde worden uitgegeven, waaronder eventuele winstuitkeringen, dividenden of de verkoop van een deel of het gehele bedrijf, zijn hetzelfde als van de andere aandelen.

Op moment van uitgifte zijn er geen preferente aandelen met preferente rechten boven de in deze ronde uit te geven gecertificeerde aandelen.

Voor de Stichting Participatie Orexa zijn de oprichtingsakte met statuten hier te vinden en de administratievoorwaarden hier.

De certificaten van aandelen zijn niet verhandelbaar op een beurs of platform en daardoor beperkt verhandelbaar. De beleggingshorizon bedraagt bij deze belegging als indicatie 2 tot 4 jaar. Afhankelijk van de ontwikkelingen kan dit in de praktijk korter of langer duren. Voor beleggers met een kortere beleggingshorizon is deze belegging niet geschikt.

De investeerders zullen per e-mail op de hoogte gehouden worden van de ontwikkelingen. In principe zal er ieder kwartaal een bericht worden gestuurd over de ontwikkelingen van Orexa. Daarnaast zal er bij nieuwswaardige ontwikkelingen een aparte korte update worden toegestuurd. Voor vragen kan er contact worden opgenomen via investeerders@orexa.nl.

Samenvatting:

Orexa ontwikkelt een medicijn dat de verzadiging remt en daardoor de voedselinname verhoogt.

Voor de voorbereiding van een grootschalige klinische fase 2b/3 studie in de preventie van post-operatieve ileus is Orexa op zoek naar investeerders voor een streefbedrag van € 500.000 tot € 1.000.000. 

• De pre-money waardering bedraagt € 19,9 miljoen.

• De minimale investering is € 5.000, of een veelvoud daarvan (€ 10k, 15k, 20k, 25k, etc.).

• Gratis bonuscertificaten bij hogere investeringsbedragen (vanaf € 10k).

• Deze aanbieding is gericht op bestaande investeerders in Orexa die interesse hebben om een vervolginvestering te doen, alsmede eventuele introducés.

• Een indicatie als beleggingshorizon is 2 tot 4 jaar.